20.细胞内受损伤的线粒体可通过自噬作用被降解或清除.最新研究发现,大脑神经细胞内的受损线粒体自噬异常,与帕金森病的发生密切相关.
(1)线粒体内膜向内折叠成嵴,其上分布着多种功能蛋白,参与有氧呼吸第三阶段的生化反应.人体吸收的绝大部分氧气在该过程中被消耗,产生大量的ATP为生命活动提供能量.
(2)氧在被利用的过程中会产生氧自由基,使线粒体在利用氧的同时也不断受到活性氧的损伤.当损伤超过一定限度时,会引发线粒体自噬.Pk蛋白和Pa蛋白是帕金森病中与线粒体自噬相关的两种蛋白,二者参与自噬过程如图所示.

研究发现,当线粒体损伤后,膜电位下降,引起Pk蛋白在外膜上的积累.Pk蛋白可与Pa蛋白相互作用,从而将Pa蛋白从细胞溶胶中招募到线粒体外膜上,为Pa蛋白选择性降解线粒体提供信号.Pk-Pa蛋白复合物使得受损线粒体被泛素蛋白标记,被标记的线粒体由双层膜包裹,形成自噬小体,自噬小体最终与溶酶体融合,被其中的水解酶降解,这一融合过程与生物膜的流动性有关.
(3)上述研究为开发治疗帕金森病的药物提供了新的靶点,该药物可能通过下列哪种方式缓解神经细胞的损伤和死亡.c
a.促进正常线粒体的自噬           b.抑制正常线粒体的自噬
c.促进受损线粒体的自噬           d.抑制受损线粒体的自噬
(4)为实现上述方式,你所想到的可能的方法是提高Pk蛋白和Pa蛋白的表达水平.
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