2007年10月“诺贝尔生理学和医学奖”授予了三位英美科学家,他们在胚胎干细胞和哺乳动物DNA重组方面的突破性发现,为“基因敲除”技术的发展奠定了基础.所谓“基因敲除小鼠”,就是现在小鼠的胚胎干细胞上进行基因修饰--即把胚胎干细胞中的靶向基因改掉,然后将“修饰”后的胚胎干细胞植入小鼠的早期胚胎,生成嵌合体小鼠.(如图所示)
(1)“敲除”一种基因分两步来完成:第一步是用基因“剪刀”如
 
酶,从哺乳动物的染色体中切除具有某种功能的基因; 第二步是用人们在体外修饰过的基因取代
 
基因,而新基因中的缺陷会引发有待研究的某种疾病疾病.
(2)在这一过程中,最大的挑战就是如何制造出这样一段外源DNA,并在染色体中找到相应的位置,然后把它恰当地嵌入其中.科学家分离出了小鼠的胚胎干细胞,从理论上说,这是一种万能细胞,其分化程度低,通过
 
分裂可以产生精原细胞和卵原细胞,这些细胞在经过
 
分裂可以产生成熟的生殖细胞,从而有可能将修饰基因传给下一代,这样就可以制造出变异基因.细胞中的修饰基因与小鼠体内的原有基因之间发生了
 
(变异方式).
(3)如果把修饰基因和小鼠体内的原有基因看作一对等位基因,修饰基因(B)对原有基因(b)为显性,那么图中亲代小鼠的基因型可以表示为
 
,预测其F1中小鼠所含基因情况和比例相当于
 
(杂交、自交、测交)比例.如果F1中两只嵌合体小鼠自由交配,后代出现含修饰基因的纯合体小鼠占
 
,这部分小鼠就是科学研究中建立的人体疾病的小鼠模型.
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