Question

【题目】一个 Pendred综合征（又称耳聋—甲状腺肿综合征）家系如图所示。请回答下列问题：

（1）据图1判断，该病的遗传方式最可能是_____________________遗传。

（2）科研人员研究发现该病致病基因为PDS基因，对Ⅱ-4进行基因检测，部分结果如图2。该患者的PDS基因的2168号位点发生了________________，导致其编码的肽链第723位的组氨酸变为精氨酸。采用同样的方法对Ⅱ-5、Ⅲ-1和Ⅲ-2进行基因检测，发现该家系的四名患者的PDS基因发生了不同的突变（结果如下表），体现了基因突变具有_________________的特点。四名患者都找带________________种不同的突变基因，导致体内无法合成正确的P蛋白，其中Ⅲ-1的突变基因最可能来自于_____________________。

患者编号	PDS基因的等位基因一		PDS基因的等位基因二
	核苷酸改变	氨基酸改变	核苷酸改变	氨基酸改变
Ⅱ-4	1174A→T	N392Y	2168A→G	H723R
Ⅱ-5	1548插入C	移码	1541A→C	Q514P
Ⅲ-1	1541A→C	Q514P	2168A→G	H723R
Ⅲ-2	1174A→T	N392Y	1548插入C	移码

（3）研究者发现，P蛋白是膜上的一种阴离子转运蛋白，主要在甲状腺和内耳等器官表达，说明基因在不同细跑中具有 ___________________________________的特点。P蛋白能在甲状腺细胞膜上参与I-的转移而使碘活化，而患者的碘活化障碍，表现为甲状腺肿大。推测其甲状腺肿大的原因是_________________________________________。P蛋白在内耳具有CI2-转运功能，患者内耳液体的离子平衡受损，导致听觉神经纤维萎缩，兴奋无法传到____________________，听觉丧失。

（4）结合以上研究，为缓解患者的甲状腺肿大症状，可行的方案是____________________。建议通过_____________________________________________预防该病患儿的出生。

Answer 1

【答案】常染色体隐性 A→G的碱基替换 不定向性 两 Ⅱ-4和Ⅱ-5 选择性表达 甲状腺激素的合成不足，促甲状腺激素增加，甲状腺（代偿性）肿大 大脑皮层 注射（或口服）甲状腺激素 遗传咨询和产前诊断

【解析】

本题综合考查基因突变、基因表达、遗传的分离定律、激素分泌的调节和大脑的高级功能等知识，识记相关基本知识、掌握遗传题的基本方法是关键，是识记、理解和应用层次的考查。

（1）据图1可知存在“无中生有”现象，所以是隐性遗传病；假设基因位于X染色体上，II-7的父亲I-3应该是患者但没有患，所以基因位于常染色体上。

（2）观察图2可知，患者的PDS基因的2168号位点发生了A碱基被G替换。四名患者的PDS基因的碱基改变不同，体现了基因突变不定向的特点。由于是隐性遗传病，所以四名患者但没有显性基因（正常基因），据表可知都有两种不同的突变基因，导致体内无法合成正确的P蛋白；Ⅲ-1是患者，其父母也都是患者，所以其突变基因最可能来自于父母即Ⅱ-4和Ⅱ-5。

（3）控制P蛋白合成的基因主要在甲状腺和内耳等器官表达，说明基因具有选择性表达的特点。患者的碘活化障碍，血液中甲状腺激素含量减少，垂体分泌的促甲状腺激素增多，甲状腺增生，表现为甲状腺肿大。听觉是在大脑皮层的听觉中枢形成的。

（4）患者的甲状腺肿大症状与甲状腺激素含量低有关，因此可以通过注射（或口服）甲状腺激素进行治疗。避免或减少遗传病患儿的出生的有效途径是遗传咨询和产前诊断。