Question

【题目】罗氟司特是治疗慢性阻塞性肺病的特效药物，其合成中间体F的一种合成路线如下：

回答下列问题：

（1）A的化学名称为__________，D的分子式为__________

（2）由B生成C的化学方程式是____________。

（3）E→F的反应类型为___________，F中含氧官能团的名称为____________。

（4）上述合成路线中，有3步反应都使用NaOH溶液来提高产率，其原理是_______。

（5）的链状同分异构体有_______种（不包括立体异构），写出其中核磁共振氢谱有两组峰的结构简式：__________。

（6）设计以对甲基苯酚为原料制备的合成路线：______（其他试剂任选）。

Answer 1

【答案】邻苯二酚 C11H11O2F2Br 取代反应（或水解反应） 醚键、羧基 减小生成物浓度，使平衡正向移动 8 BrCH＝C（CH3）2

【解析】

A中苯环上有两个处于邻位的酚羟基，习惯上叫做邻苯二酚，在NaOH溶液作用下，A与发生取代反应生成B（），B与Br2发生取代反应生成C（），C在NaOH溶液作用下酚羟基发生取代生成D（），D经过取代、酯化两个反应后得到E（），最后E中的酯基经碱性条件下水解再酸化生成合成罗氟司特的中间体F（）。根据以上分析解答此题。

(1) 中苯环上有两个处于邻位的酚羟基，叫做邻苯二酚；D为，分子式为C11H11O2F2Br；

答案为：邻苯二酚；C11H11O2F2Br。

(2)由图示可知与Br2发生取代反应生成C，根据原子守恒写出反应方程式：。

答案为：。

(3)E到F的反应中只有酯基发生水解，生成羧酸盐后再进行酸化，反应类型为取代反应（或水解反应），F中的含氧官能团为醚键、羧基。

答案为；取代反应（或水解反应）；醚键、羧基。

(4)上述合成路线中，A→B、C→D、E→F这三个反应中都使用了NaOH溶液，有机反应的特点是反应比较慢，副反应多，很多还是可逆反应，在上面三个反应中NaOH溶液都可以与反应后的生成物发生反应，使生成物的浓度减小，促使平衡向正向移动，提高了反应的产率，最后还可再经酸化除去官能团里的钠离子。

答案为：减小生成物浓度，使平衡正向移动。

(5)的分子式为C4H7Br，不饱和度为1，写成链状可以考虑为丁烷里面增加一条双键，正丁烷里加一条双键有两种写法：CH2=CHCH2CH3、CH3CH=CHCH3，异丁烷里加一条双键只有一种写法：CH2=C(CH3)2。在CH2=CHCH2CH3、CH3CH=CHCH3 、CH2=C(CH3)2里面分别有4、2、2种等效氢，所以CH2=CHCH2CH3、CH3CH=CHCH3 、CH2=C(CH3)2的一溴代物即的链状同分异构体（不包括立体异构）有4+2+2=8种。其中核磁共振氢谱有两组峰也就是结构式中有两种氢的为：BrCH＝C(CH3)2。

答案为：8；BrCH＝C(CH3)2。

(6)根据题中信息，以为原料合成有两个方向的反应，一个是酚羟基上的取代，另一个是甲基邻位的取代，酯化，仿照题中C→D的条件可实现酚羟基的取代，得到，再与Br2发生取代生成，然后仿照题中D→E的条件可实现甲基邻位溴原子的取代，酯化得到。故以对甲基苯酚为原料制备的合成路线为：。

答案为：。