镰刀型细胞贫血症是一种遗传病，男女患病的机会相等。问：

(1)致病基因都位于________染色体上。

(2)产生该病的根本原因是________，DNA分子上碱基序列由________→________。

请回答下列问题：

(1)镰刀型细胞贫血症发病的直接原因是____________________________。根本原因是__________________________________。

(2)在A地区人群中A的基因频率为__________；B地区人群中a的基因频率为____________。

(3)若A地区流行疟疾(含镰刀型细胞贫血症基因的人对疟疾有较强的抵抗力)，则人群中A的基因频率将___________，该地区人种有没有发生进化？_______________。

(4)如果在B地区消灭疟疾，若干年后再进行调查，将会发现AA的基因型频率__________。

已知镰刀型细胞贫血症是常染色体上隐性基因控制的遗传遗传病，某实验室欲用基因治疗法治疗，请据图回答下列相关问题：

（1）镰刀型细胞贫血症致病的直接原因是____________根本原因是                。

（2）物质A是合成                  的正常基因，物质B是                     。

（3）请简述体外基因治疗过程的操作过程：

①                       ；

②                      ；

③病毒将正常基因插入到                       ；

④经过改造的造血干细胞输回到患者骨髓中并产生正常的血细胞。

（4）体外基因治疗目前没有应用到临床，但体外基因治疗始终让人们充满希望，因为其特点是                            。

以Hb^a代表镰刀型细胞贫血症的致病基因，Hb^A代表其正常的等位基因。一对表现型正常的夫妇，生了一个患镰刀型细胞贫血症的女孩，请完成下列问题：

(1)镰刀型细胞贫血症的致病基因位于___________染色体上。

(2)该夫妇的基因型分别是___________和___________。

(3)该夫妇所生的正常孩子可能与双亲的基因型相同的几率是___________。

(4)人类出现镰刀型细胞贫血症的原因，从细胞水平看，是___________，从代谢角度看，是___________，从分子水平上分析，最根本的原因是___________。