【题目】早发型帕金森病(AREP)是一种神经变性病,通常在40岁前发病.如图1是某AREP家系,请回答有关问题:

1)据家系图判断,该病为__遗传,23的基因型分别是__(基因用Aa表示).

2)但是进一步研究发现,AREP发病与Parkin基因有关.科研人员对该家系成员进行基因检测,通过__技术获得大量Parkin基因片段,DNA测序后发现:1235的该基因为杂合,而24为纯合,这6个人都发生了碱基对的__,导致翻译过程中167位丝氨酸变为天门冬酰胺.

33长期接触汞,有8次汞中毒病史,但其同事中的其他汞中毒患者没有出现帕金森症状.5有一氧化碳中毒史,该家系其他成员无一氧化碳中毒和明显毒物接触史.推测,本家系两位患者发病是__的结果;4未出现帕金森症状的原因可能是__

4)帕金森发病与神经元的变性受损有关.进一步的研究发现,Parkin蛋白是一种泛素﹣蛋白连接酶(E3),其作用途径如图2所示.

推测帕金森发病的原因可能是:一方面,在AREP 患者的神经元内,突变的Parkin蛋白失去了活性,导致目标蛋白__,在神经元内病理性沉积而导致神经元死亡.另一方面,Parkin蛋白还能对凋亡蛋白Bax进行泛素化,使线粒体免受Bax的损伤.在AREP 患者体内,线粒体损伤增加,导致__供应不足,进而触发神经元的凋亡过程.

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