【题目】早发型帕金森病(AREP)是一种神经变性病,通常在40岁前发病.如图1是某AREP家系,请回答有关问题:
(1)据家系图判断,该病为遗传,Ⅱ2和Ⅱ3的基因型分别是(基因用A,a表示).
(2)但是进一步研究发现,AREP发病与Parkin基因有关.科研人员对该家系成员进行基因检测,通过技术获得大量Parkin基因片段,DNA测序后发现:Ⅰ1 , Ⅰ2 , Ⅱ3 , Ⅱ5的该基因为杂合,而Ⅱ2 , Ⅲ4为纯合,这6个人都发生了碱基对的 , 导致翻译过程中167位丝氨酸变为天门冬酰胺.
(3)Ⅱ3长期接触汞,有8次汞中毒病史,但其同事中的其他汞中毒患者没有出现帕金森症状.Ⅱ5有一氧化碳中毒史,该家系其他成员无一氧化碳中毒和明显毒物接触史.推测,本家系两位患者发病是的结果;Ⅲ4未出现帕金森症状的原因可能是
(4)帕金森发病与神经元的变性受损有关.进一步的研究发现,Parkin蛋白是一种泛素﹣蛋白连接酶(E3),其作用途径如图2所示. 推测帕金森发病的原因可能是:一方面,在AREP 患者的神经元内,突变的Parkin蛋白失去了活性,导致目标蛋白 , 在神经元内病理性沉积而导致神经元死亡.另一方面,Parkin蛋白还能对凋亡蛋白Bax进行泛素化,使线粒体免受Bax的损伤.在AREP 患者体内,线粒体损伤增加,导致供应不足,进而触发神经元的凋亡过程.

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