Question

4．Dowm综合征遗传学类型有（　　）

• A． 游离型
• B． 缺失型
• C． 嵌合型
• D． 易位型
• E． 倒位型

Answer 1

分析 根据患者的核型组成不同，可将Down综合征分为三种遗传学类型．  
（一）游离型  
    游离型（21三体型）即标准型．据统计，此型约占全部患者的92.5%．核型为47，XX（XY），+21．此型的发生绝大部分与父母核型无关，它是生殖细胞形成过程中，在减数分裂时不分离的结果．染色体不分离发生在母方的病例约占95%，另5%见于父方，且主要为第一次减数分裂不分离．减数分裂不分离的机制还有待进一步研究，有研究表明可能与染色体支架蛋白-拓扑异构酶Ⅱ（topoⅡ）的活性改变有一定关系．此外，不能排除某些表型正常的母亲实际是21三体细胞很少的嵌合体，如果其生殖细胞中嵌合21三体细胞，她们的子女就有可能遗传获得额外的21号染色体，特别是较年轻的、有过1个以上的21三体型孩子的母亲．  
（二）易位型  
    此型约占5%，增加的一条21号染色体并不独立存在，而是与D组或G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为46，其中一条是易位染色体．最常见的是D/G易位，如核型为46，XX（XY），-14，+t（14q21q），其次为G/G易位，如核型为46，XX（XY），-21，+t（21q21q）．患者的易位染色体，如果是由亲代传递而来的，其双亲之一通常是表型正常的染色体平衡易位携带者（balanced translocation carrier），其核型为45，-21，+t（Dq21q）或45，+t（Gq21q）．染色体平衡易位携带者在生殖细胞形成时，理论上经减数分裂可以产生6种类型的配子（图3），但实际上只有4种配子形成，故与正常个体婚配后，将产生4种核型的个体．由此可见，染色体平衡易位携带者虽外表正常，但其常有自然流产或死胎史，所生子女中，约1/3正常，1/3为易位型先天愚型患儿，1/3为平衡易位携带者．但如果父母之一是21/21平衡易位携带者时，1/2胎儿将因核型为21单体而流产，1/2核型为46，-21，+t（21q21q），因此活婴将100%为21/21易位型先天愚型患儿．所以21/21平衡易位携带者不应生育．  
（三）嵌合型  
    此型较少见，约占2%．此型产生的原因 
    一是由于生殖细胞减数分裂不分离，继而因分裂后期染色体行动迟缓引起部分细胞超数的染色体发生丢失而形成含有47，+21/46两个细胞系的嵌合体，由此形成的嵌合体的发生率与标准的三体型一样，随母亲年龄的增加而增加． 
    二是合子后（post-zygotic）有丝分裂不分离的结果．  
    如果第一次卵裂时发生不分离，就会产生47，+21和45，-21两个细胞系，而后一种细胞很难存活，因此，导致嵌合体的不分离多半发生在以后的某次有丝分裂，所有嵌合体内都有正常的细胞系．不分离发生得越晚，正常细胞系所占比例就越多，则此患者症状就越轻．有研究表明，有丝分裂过程中不分离形成的嵌合体与母亲年龄无关，在已有的报道中由于有丝分裂不分离形成的嵌合体估计占17%～30%．因本型患者的体细胞中含有正常细胞系，故临床症状多数不如21三体型严重、典型．如47，+21细胞系比例低于9%时，一般不表现出临床症状．

解答 解：由以上分析可知，Dowm综合征遗传学类型有游离型、嵌合型和易位型．
故选：ACD．

点评 本题考查常见的人类遗传病，要求考生识记几种常见人类遗传病的类型、特点及实例，能结合所学的知识准确判断各选项．