题目内容
【题目】来那度胺是一种新型免疫调节剂，临床用于肿瘤的治疗，研究人员利用HepG2细胞对其作用机理进行了相关研究。
（1）HepG2细胞是一种肝癌细胞，具有_________的特点，该细胞产生的根本原因是_________。当体内出现癌细胞时，机体主要通过_________免疫发挥免疫监控和清除作用。但由于各种原因，癌细胞表面抗原表达量_________，无法被识别，从而实现免疫逃逸。
（2）来那度胺对HepG2细胞毒性的研究
将HepG2细培养一段时间后，分别加入DMSO溶解的不同浓度的来那度胺溶液，24h后测定细胞存活率。实验结果如下表，说明__________________。
浓度/μmol·L-3 | 0 | 1 | 5 | 10 | 15 | 20 |
细胞存活率/% | 100.0 | 98.21 | 97.85 | 97.12 | 96.87 | 96.24 |
（3）研究来那度胺的免疫调节作用
将HepG2细胞与淋巴细胞按一定比例混合，分别加入不同浓度的来那度胺溶液，培养一段时间后统计各组癌细胞的凋亡率。对照组的设置应为_________。
①单独培养的HepG2细胞 ②单独培养的淋巴细胞 ③混合培养的HepG2细胞与淋巴细胞 ④加入等量的DMSO ⑤加入等量的生理盐水
凋亡率统计结果如下表，说明__________________。
浓度/μmol·L-3 | 凋亡率/% |
对照组 | 3 |
1 | 13.4 |
10 | 29.3 |
15 | 55.3 |
（4）探究来那度胺发挥免疫调节作用的机理
①已知IL-2、TNF-α是T细胞产生的两种杀伤性细胞因子，研究人员利用模型鼠进行实验，测定了小鼠IL-2、TNF-α的表达量，结果如下表。
来那度胺剂量/mg·kg-1 | IL-2 | TNF-α |
0 | 14.12 | 11.25 |
5 | 18.31 | 16.54 |
10 | 24.32 | 20.23 |
15 | 31.54 | 27.50 |
②T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1结合后可以抑制T细胞的活性，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。研究者分别测定了①实验中两种细胞表面的PD-1/PD-L1表达量，结果如下图。
综合上述实验，推测来那度胺发挥免疫调节的作用机理：_________________。
（5）结合上述研究以及对PD-1/PD-L1信号通路的了解，请你为治行癌症提供一种新的思路。_________________
【答案】无限增殖 原癌基因和抑癌基因的突变 细胞 降低 来那度胺对HepG2无明显的细胞毒性 ③④ 来那度胺能增强淋巴细胞对HepG2的杀伤能力，且浓度越高杀伤能力越强 来那度胺一方面可以增加T细胞杀伤因子IL-2、TNF-α的释放量，增强对癌细胞的杀伤作用；另一方面可通过抑制淋巴细胞和癌细胞表面PD-1/PD-L1的表达，使T细胞活性增强，抑制癌细胞的增殖 制备抗PD-1或PD-L1单抗，抑制其活性；阻断PD-1和PD-L1的结合
【解析】
癌细胞的特点：1、细胞分裂分化失去控制，具有无限增殖的能力；2.细胞膜上糖蛋白减少，易分散易转移；3.细胞形态发生显著变化。
特异性免疫调节过程：
（1）癌细胞具有无限增殖的特点，细胞癌变的根本原因是原癌基因和抑癌基因的突变。如果机体出现癌细胞时，会被效应T细胞识别，裂解癌细胞，这过程称为细胞免疫。但由于各种原因，癌细胞表面抗原表达量降低，无法被识别，从而实现免疫逃逸。
（2）通过实验结果中，表格数据变化不大可知，来那度胺对HepG2无明显的细胞毒性。
（3）实验遵循单因素变量原则，实验组中将HepG2细胞与淋巴细胞按一定比例混合，分别加入不同浓度的用DMSO溶解的来那度胺溶液，则对照组的设置应为③混合培养的HepG2细胞与淋巴细胞 和④加入等量的DMSO。凋亡率统计结果说明来那度胺能增强淋巴细胞对HepG2的杀伤能力，且浓度越高杀伤能力越强。
（4）①随着来那度胺浓度增高，小鼠IL-2、TNF-α的表达量增多；②T细胞表面的PD-1和癌细胞表面的PD-L1结合后可以抑制T细胞的活性，使其无法识别癌细胞，导致癌细胞的免疫逃逸。结果表示细胞表面的PD-L1表达量多余PD-1的表达量，结合①②两个实验结果可推测来那度胺发挥免疫调节的作用机理：来那度胺一方面可以增加T细胞杀伤因子IL-2、TNF-α的释放量，增强对癌细胞的杀伤作用；另一方面可通过抑制淋巴细胞和癌细胞表面PD-1/PD-L1的表达，使T细胞活性增强，抑制癌细胞的增殖。
（5）结合上述研究以及对PD-1/PD-L1信号通路的了解，可通过制备抗PD-1或PD-L1单抗抑制其活性或阻断PD-1和PD-L1的结合，达到治行癌症的效果。
能力评价系列答案
唐印文化课时测评系列答案
