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【题目】研究发现大多数型糖尿病患者由于肠促胰素不足表现出肠促胰素效应减退。肠促胰素以胰高血糖素样肽1GLP-1)为主要代表,具有调节血糖的功效,基于GLP-1的治疗成为糖尿病干预研究的新思路。请回答下列问题:

1)胰岛素由________细胞产生,通过促进组织细胞加速对葡萄糖的________(写出三种作用即可),从而降低血糖。

2)正常人在进餐后,肠促胰素开始分泌,进而促进胰岛素分泌。据图1分析,肠促胰素效应是指________________

3)为检测GLP-1类似物的药效,研究者利用含GLP-1类似物的药物制剂和安慰剂进行临床对照试验,结果如图2所示:

①根据对照实验原理,从成分分析本实验中使用的安慰剂是指________________,其使用对象是________________(选填“正常人”或“Ⅱ型糖尿病患者”)

②据图2分析GLP-1类似物的作用特点,在血糖平台水平高时,GLP-1可以促进________的分泌;在血糖平台水平低时,GLP-1不抑制________的分泌。该临床试验表明,GLP-1类似物既能降低血糖,又能保证个体不会出现________症状。

【答案】胰岛B 摄取、利用、储存、转化等 口服葡萄糖(进食)对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射葡萄糖 不含GLP-1类似物药物的制剂 型糖尿病患者 胰岛素 胰高血糖素 低血糖

【解析】

据图1可知,口服葡萄糖时,胰岛素的应答反应明显高于静脉注射葡萄糖。

据图2可知,在血糖平台水平高时,注射GLP-1和安慰剂,胰岛素分泌率前者较大;在血糖平台水平低时,胰岛素和胰高血糖素分泌率相差不大。

1)胰岛素由胰岛B细胞分泌,通过促进组织细胞加速对葡萄糖的摄取、利用、储存、转化等,从而降低血糖。

2)据图1可知,口服葡萄糖(进食)对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射葡萄糖,两曲线之间的差值即为“肠促胰素效应”。

3)①为检测GLP-1类似物的药效,应进行有无GLP-1类似物的实验。根据对照实验原理,本实验中使用的安慰剂是不含GLP-1类似物药物的制剂,其他成分与实验组相同;检测该药物的药效,其使用对象应是型糖尿病患者。

②据图2可知,在血糖平台水平高时,注射GLP-1和安慰剂,胰岛素分泌率前者较大,说明GLP-1可以促进胰岛素的分泌;在血糖平台水平低时,胰岛素和胰高血糖素分泌率相差不大,说明GLP-1不抑制胰高血糖素的分泌。临床试验表明,GLP-1类似物既能降低血糖,又能保证个体在血糖平台水平低时,不会分泌较多的胰岛素,不会出现低血糖症状。

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【题目】Hedgehog基因(H)广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,在胚胎发育中起重要作用。我国科研工作者利用基因敲除和核酸分子杂交技术研究了H基因在文昌鱼胚胎发育中的作用。

1)在脊椎动物各个不同类群中,H基因的序列高度相似。H基因高度保守,是由于该基因的突变类型在_________中被淘汰。

2)研究者使用了两种TALE蛋白对文昌鱼的H基因进行敲除。TALE蛋白的结构是人工设计的,蛋白质的中央区能够结合H基因上特定的序列,F区则能在该序列处将DNA双链切开,如下图所示。

①根据TALE蛋白的功能设计出其氨基酸序列,再根据氨基酸序列对应的mRNA序列推测出编码TALE蛋白的DNA序列,人工合成DNA序列之后再以其为模板进行______________生成mRNA

②将两种mRNA________法导入文昌鱼的卵细胞中,然后滴加精液使卵受精。此受精卵发育成的个体为F0代。

F0代个体细胞内被两种TALE蛋白处理过的DNA重新连接后,H基因很可能因发生碱基对的_______而丧失功能,基因丧失功能则被称为“敲除”。

3)提取F0代胚胎细胞DNA,克隆H基因,用BsrGⅠ进行切割,电泳后用放射性同位素标记的H基因片段为探针进行___________,实验结果如图2所示。图中样品_________代表的F0个体中部分H基因已被敲除。

4)将F0代与野生型鱼杂交,再从F1代鱼中筛选出某些个体相互交配,在F2代幼体发育至神经胚期时进行观察和计数,结果如下表所示。

F2中正常幼体数

F2中畸形(无口和鳃,尾部弯曲)幼体数

第一组

101

29

第二组

106

33

第三组

98

31

根据杂交实验结果可知,F1代鱼中筛选出的个体均为__________(杂合子/纯合子),H基因的遗传符合_______定律。随着幼体继续发育,进一步检测到的各组中正常个体数与畸形个体数的比例将会_______

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