Question

【题目】一个Pendred综合征（又称耳聋-甲状腺肿综合征）家系如图所示。请回答下列问题：

（1）据图1判断，该病的遗传方式是__________遗传。

（2）科研人员研究发现该病致病基因为PDS基因，对Ⅱ-4进行基因检测，部分结果如图2。该患者的PDS基因的2168号位点发生了__________，导致其编码的肽链第723位的组氨酸变为精氨酸。

采用同样的方法对Ⅱ-5、Ⅲ-1和Ⅲ-2进行基因检测，发现该家系的四名患者的PDS基因发生了不同的突变（结果如下表)，体现了基因突变具有__________性。四名患者都携带__________种突变的PDS基因的等位基因，导致体内无法合成正确的P蛋白，这与Pendred综合征的遗传模式一致。Ⅲ-1突变基因的最可能来源是____________________。

患者编号	PDS基因的等位基因一		PDS基因的等位基因二
	核苷酸改变	氨基酸改变	核苷酸改变	氨基酸改变
Ⅱ-4	1174A→T	N392Y	2168A→G	H723R
Ⅱ-5	1548插入C	移码	1541A→C	Q514P
Ⅲ-1	1541A→C	Q514P	2168A→G	H723R
Ⅲ-2	1174A→T	N392Y	1548插入C	移码

（3）研究者发现，P蛋白是膜上的一种阴离子转运蛋白，主要在甲状腺和内耳等器官表达，说明基因在不同细胞中具有__________________的特点。P蛋白在甲状腺细胞膜上参与I-的转移而使碘活化，PDS患者的碘活化障碍。患者表现为甲状腺肿大，推测其原因是：____________________。P蛋白在内耳具有Cl-转运功能，PDS患者内耳液体的离子平衡受损，导致听神经纤维萎缩，兴奋无法传到__________，听觉丧失。

（4）结合以上研究，神经性耳聋没有好的治疗方法，为缓解PDS患者的甲状腺肿大症状，提出可行的方案：__________。建议通过__________预防该病患儿的出生。

Answer 1

【答案】 常染色体隐性 碱基的替换/A-G 不定向 两 Ⅱ-4和Ⅱ-5 选择性表达 甲状腺激素的合成不足，促甲状腺激素增加，甲状腺代偿性肿大 神经中枢/大脑皮层听觉中枢 注射甲状腺激素 遗传咨询/产前诊断/基因检测

【解析】试题分析：本题考查基因突变、人类遗传病、体液调节，考查对遗传病遗传方式的判断、对基因突变特点、类型的理解、对激素分泌调节方式的理解。解答此题，可根据系谱图中“无中生有”的片段判断致病基因的显隐性，利用反证法判断致病基因在常染色体上还是性染色体上。

（1）根据Ⅰ—3和Ⅰ—4表现正常，其女儿Ⅱ—5和Ⅱ—7患病，可判断该病为常染色体隐性遗传病。

（2）据图可知，该患者的PDS基因的2168号位点发生了碱基替换。该家系四名患者的PDS基因发生了不同的突变，产生了不同的等位基因，体现了基因突变具有不定向性。四名患者都携带两种突变的PDS基因的等位基因，隐性基因纯合导致隐性性状的出现。Ⅲ-1的突变基因来源于Ⅱ-4和Ⅱ-5。

（3）P蛋白主要在甲状腺和内耳等器官表达，说明基因在不同细胞中具有选择性表达的特点。PDS患者的碘活化障碍，甲状腺激素含量较少，对下丘脑、垂体的抑制作用减弱，垂体分泌的促甲状腺激素增加，促进甲状腺增生，导致患者甲状腺肿大。听觉中枢位于大脑皮层。

（4）甲状腺肿大是由于甲状腺激素含量较少所致，缓解PDS患者的甲状腺肿大症状，可以注射甲状腺激素。可通过遗传咨询、产前诊断（基因检测）预防该病患儿的出生。