Question

【题目】近年来，围绕着免疫检查点分子的癌症免疫治疗研究取得了很多进展。

（1）CTLA-4是代表性的免疫检查点分子，对T细胞的活化起负向调节作用。当T细胞膜表面的______识别到抗原信号后，T细胞表面的CD28分子与抗原呈递细胞的B7分子结合，T细胞被激活，增殖分化形成_______________。被激活后的T细胞表面会表达CTLA-4，CTLA-4与CD28结构相似，因此________的结合会阻断活化的T细胞增殖分化及其免疫作用。这种负向调节作用可以避免因过度免疫应答而引发的____________病，以维持免疫稳态。

（2）癌细胞是不受机体控制能够_______________ 的细胞。正常细胞发生癌变的根本原因是_______________。机体主要依赖细胞免疫清除癌细胞。CTLA-4免疫抑制剂能够缓解CTLA-4对T细胞的抑制作用，可用于治疗癌症，但同时也可能引起强烈副作用。

（3）研究发现，癌细胞会召集大量Treg细胞进入肿瘤中，导致肿瘤生长。Treg细胞表面能持续性的表达CTLA-4，抑制T细胞活化，并使T细胞分泌IL-2的能力降低(IL-2可促进T细胞增殖）。在临床试验中，尝试采用诱导Treg细胞凋亡的方法治疗癌症，但患者的病情并没有得到改善。科研人员研究了3种细胞对T细胞分泌IL-2的影响。结果见下图：

由上图结果推测，导致临床治疗效果不佳的原因是___________________。

Answer 1

【答案】受体 效应T细胞和记忆细胞 CTLA-4与B7 自身免疫（或过敏） 无限增殖 遗传物质发生变化 已凋亡Treg细胞导致T细胞分泌的IL-2更少，对T细胞的免疫抑制作用更强

【解析】

正常细胞的原癌基因和抑癌基因突变后可形成癌细胞，机体的T淋巴细胞可识别癌细胞，并通过增殖分化形成的效应T细胞使癌细胞裂解死亡。当机体对抗原发生的免疫反应过度时，就会对自身的组织和结构发生免疫反应，从而形成自身免疫病。

（1）细胞免疫中主要由T淋巴细胞发挥作用，当T淋巴细胞膜表面的受体识别到抗原信号后，T细胞表面的CD28分子与抗原呈递细胞的B7分子结合，T细胞被激活，增殖分化形成效应T细胞和记忆细胞。被激活后的T细胞表面会表达CTLA-4，CTLA-4与CD28结构相似，而T细胞表面的CD28分子能与抗原呈递细胞的B7分子结合，因此CTLA-4与B7的结合会阻断活化的T细胞增殖分化及其免疫作用。这种负向调节作用可以避免因过度免疫应答而引发的自身免疫病，以维持免疫稳态。
（2）正常细胞在致癌因子的作用下原癌基因和抑癌基因发生突变形成癌细胞，即癌细胞与正常细胞比遗传物质发生了改变，形成的癌细胞能够无限增殖。
（3）Treg细胞表面能持续性的表达CTLA-4，抑制T细胞活化，并使T细胞分泌IL-2的能力降低(IL-2可促进T细胞增殖）。科研人员研究了3种细胞对T细胞分泌IL-2的影响，根据图示结果可知，已凋亡的常规细胞处理组T细胞分泌的IL-2较多，取自肿瘤的活Treg细胞处理组导致T细胞分泌的IL-2减少，而已凋亡Treg细胞处理组导致T细胞分泌的IL-2更少，由于IL-2可促进T细胞增殖，故可推测已凋亡Treg细胞导致T细胞分泌的IL-2更少，对T细胞的免疫抑制作用更强是导致临床治疗效果不佳的原因。