Question

20．人类编码β-珠蛋白合成的基因A⁺位于第11号染色体上，而其等位基因A和a均可导致地中海贫血（β地贫），三者的显隐性关系是A＞A⁺＞a，据此回答以下问题：
（1）三个基因的最本质区别表现在碱基对的排列顺序不同，其遗传遵循基因分离定律．
（2）一对夫妇均患地中海贫血（仅患此病），但生了一个正常孩子，则这个孩子的基因型可能是A⁺A⁺、A⁺a．已知该夫妇中丈夫为纯合子（X^BY、X^bY均视为纯合子），妻子为红绿色盲基因（X^b）的携带者，妻子的基因型为X^BX^b，通过骨髓（造血干细胞）移植对该夫妇进行治疗后，该夫妇再生一个孩子患病的概率为$\frac{13}{16}$或$\frac{5}{8}$．
（3）对β地贫的基因治疗最早是将正常的β-珠蛋白基因注入2例β地贫患者的骨髓细胞，然后再回输患者体内，但经过一段时间的临床观察，未取得治疗效果，分析该结果可能是由于没有构建基因表达载体，使β-珠蛋白基因不能正常表达．

Answer 1

分析 1、基因对性状的控制途径有两种方式：一是基因通过控制酶的合成控制细胞代谢进而间接控制生物的性状，二是基因通过控制蛋白质的结构直接控制生物的性状．
2、由题干“等位基因A和a编码的蛋白质均不正常，从而导致地中海贫血，已知这三个复等位基因之间的显隐性关系为A＞A⁺＞a”，可知患地中海贫血个体的基因型有AA、AA⁺、Aa、aa四种，正常个体的基因型有A⁺A⁺、A⁺a两种．

解答 解：（1）等位基因的最本质区别表现在碱基对的排列顺序不同，其遗传遵循基因分离定律．
（2）由分析可知，正常个体的基因型有A⁺A⁺、A⁺a两种．若都患地中海贫血的夫妇所生一个不患病孩子的基因型是A⁺A⁺，则正常情况下该夫妇基因型组合是AA⁺×AA⁺，若都患地中海贫血的夫妇所生一个不患病孩子的基因型是A⁺a，则正常情况下该夫妇基因型组合是AA⁺×Aa或AA⁺×aa；已知该夫妇中丈夫为纯合子（X^BY、X^bY均视为纯合子），妻子为红绿色盲基因（X^b）的携带者，妻子的基因型为X^BX^b，并且这对夫妇只患β地贫，因此该夫妇的基因型可能是AA⁺X^BY×AA⁺X^BX^b、AA⁺X^BY×AaX^BX^b、AA⁺X^BY×aaX^BX^b，通过骨髓（造血干细胞）移植对该夫妇进行治疗并不改变该个体的基因型，因此根据基因的自由组合定律，该夫妇再生一个孩子患病的概率=1-完全正常的概率=1-$\frac{1}{4}×\frac{3}{4}$或1-$\frac{1}{2}×\frac{3}{4}$=$\frac{13}{16}$或$\frac{5}{8}$．
（3）对β地贫的基因治疗最早是将正常的β-珠蛋白基因注入2例β地贫患者的骨髓细胞，然后再回输患者体内，但经过一段时间的临床观察，未取得治疗效果，分析该结果可能是由于没有构建基因表达载体，使β-珠蛋白基因不能正常表达．
故答案为：
（1）碱基对的排列顺序    基因分离
（2）A⁺A⁺、A⁺a     X^BX^b     $\frac{13}{16}$或$\frac{5}{8}$
（3）构建基因表达载体      不能正常表达

点评 本题考查了遗传定律的应用以及伴性遗传的有关知识，要求考生识记等位基因的概念，掌握基因分离定律和自由组合定律应用，能够根据遗传定律进行遗传推断是解题的关键．