题目内容
【题目】癌症是危害人类健康的严重疾病。免疫系统在监控和清除癌变细胞中起着十分重要的作用。我国科学家陈列平研究组对癌细胞与免疫系统在癌症发生中的相互作用进行了研究。
（1）癌细胞的产生往往是由于_______________突变导致的，免疫系统通过识别癌细胞表面的_______________进而将之清除。
（2）癌症难以治疗的原因之一是其具有一种逃避免疫系统监控和清除的机制。该研究组进行了如下实验发现在癌细胞表面特异性表达的膜蛋白B7-H1可能起着上述作用：
①向624mel细胞中转入含B7-H1的_______________，利用荧光标记抗体检测B7-H1在624mel细胞中的表达量，结果如图1，说明B7-H1已在这些624mel细胞中高表达，依据是_________________。
②将上述624mel细胞与T细胞共培养，检测T细胞的凋亡率，结果如图2。结果表明癌细胞逃避免疫系统监控和清除的机制是_____________。因此，临床上可通过注射抗B7-H1单克隆抗体来在一定程度上治疗癌症。
（3）①在实际临床使用中，部分患者注射抗B7-H1抗体后并未得到良好疗效。该研究组猜测，癌细胞表面可能还存在其他与B7-H1起类似作用的分子，为了找到这些能与T细胞表面受体特异性结合的分子，开发了如图3所示的实验进行筛选。图中aAPC上的膜蛋白是转入的癌细胞候选基因表达产物。此系统实现筛选的原理是___________，对照组的设置应为___________。研究组最终通过此种方法筛选到Siglec15。
②该研究组进一步进行研究发现Siglec15与B7-H1往往不会在同一种癌细胞中表达。筛选出Siglec15的意义是_______________。
（4）综上，提出两条用于癌症治疗的思路__________________。
【答案】原癌基因和抑癌基因 特异性抗原 基因表达载体（重组质粒） 实验组用抗B7-H1抗体处理后，荧光强度明显高于无关抗体，对照组无显著差异且均较低 通过B7-H1与T细胞表面受体结合，诱导T细胞凋亡 将众多膜蛋白单独表达于aAPC表面，通过观察荧光强度判断该膜蛋白是否与T细胞表面受体结合，筛选出可与T细胞表面受体结合的膜蛋白 给aAPC转入空载体，其余同实验组 为注射抗B7-H1抗体无效的肿瘤患者提供新的治疗靶点 降低B7-H1或S15的表达；其他途径抑制T细胞凋亡
【解析】
细胞癌变的根本原因是原癌基因和抑癌基因发生基因突变，其中原癌基因负责调节细胞周期，控制细胞生长和分裂的过程，抑癌基因主要是阻止细胞不正常的增殖。
（1）癌细胞的产生往往是由于原癌基因和抑癌基因突变导致的，免疫系统通过识别癌细胞表面的特异性抗原进而将之清除。
（2）①向624mel细胞中转入含B7-H1的基因表达载体（重组质粒）；转入B7-H1的实验组，用B7-H1荧光标记抗体检测细胞时，发现荧光显著高于无关抗体的检测结果，说明该细胞中大量表达了B7-H1；而此时对照组两种抗体的检测结果无差异，且荧光信号均较低。
②624mel细胞中B7-H1表达量升高后，会导致与其共培养的T细胞凋亡率明显提高，推测B7-H1可以通过与T细胞表面受体的结合，来诱导T细胞的凋亡。
（3）①癌细胞中还存在与B7-H1类似的其他分子，这些分子也能结合T细胞表面受体。所以将众多膜蛋白单独表达于aAPC表面，通过观察荧光强度判断该膜蛋白是否与T细胞表面受体结合，筛选出可与T细胞表面受体结合的膜蛋白，能够发生结合的，就会产生荧光信号；对照组的设置应为给aAPC转入空载体，其余同实验组。研究组最终通过此种方法筛选到Siglec15。
②筛选出Siglec15的意义：找到了这些能与T细胞表面受体结合的其他分子，可以作为新的癌症治疗靶点，用于B7-H1单抗无效的癌症治疗。
（4）综上，用于癌症治疗的思路：①减少能够导致T细胞凋亡的癌细胞表面蛋白的表达；②或者其他抑制T细胞凋亡途径等均可以。
