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【题目】已知某 DNA 分子中的一条单链中(AC)/(TG)m,则它的互补链中的这个比值是( )

A. mB. 1/mC. 1/m+1D. 无法判断

【答案】B

【解析】

DNA分子是由2条链组成的规则双螺旋结构,两条链上的碱基遵循AT配对、GC配对的碱基互补配对原则。

根据碱基互补配对原则,一条链上的A与另一条链上的T配对、一条链上的C与另一条链上的G配对,因此如果DNA分子中的一条单链中(AC)/(TG)m,则互补链中的这个比值是1/m,故选:B

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【题目】AS综合征是一种由于患儿脑细胞中UBE3A蛋白含量缺乏导致的神经系统发育性疾病。UBE3A蛋白由位于15号染色体上的UBE3A基因控制合成,该基因在人脑细胞中的表达与其来源有关:来自母方的UBE3A基因可正常表达,来自父方的UBE3A基因由于邻近的SNRPN基因产生的反义RNA干扰而无法表达(如下图所示)。请分析回答以下问题:

(1) UBE3A蛋白是泛素-蛋白酶体的核心组分之一,后者可特异性“标记”P53蛋白并使其降解。由此可知AS综合征患儿脑细胞中P53蛋白积累量较________。检测P53蛋白的方法是__________________。细胞内蛋白质降解的另一途径是通过___________(细胞器)来完成的。

(2)由于UBE3A基因和SNRPN基因_________________________________,所以它们的遗传关系不遵循自由组合定律。对绝大多数AS综合征患儿和正常人的UBE3A基因进行测序,相应部分碱基序列如右图所示。由此判断绝大多数AS综合征的致病机理是:来自

_______________方的UBE3A基因发生_______________________________,从而导致基因突变发生。

(3)研究表明,人体非神经组织中的来自母方或父方的UBE3A基因都可以正常表达,只有在神经组织中才会发生UBE3A基因被抑制的现象,说明该基因的表达具有________性。

(4)现产前诊断出一个15号染色体为“三体”的受精卵是由正常卵细胞与异常精子受精形成的,其UBE3A基因全部正常。该受精卵可随机丢失一条15号染色体而完成胚胎发育,则发育成AS综合征患者的几率是___________(不考虑基因突变,请用分数表示)。

【题目】CAR-T细胞是利用基因工程制备的一种T细胞,其表面的嵌合抗原受体(简称CAR)能直接识别肿瘤细胞的特异性靶抗原(如CD19)。研究人员尝试用CAR-T免疫疗法治疗某种B细胞淋巴瘤(简称MCL)。请回答问题:

(1)正常的B细胞在__________免疫中识别抗原并接受T细胞产生的__________刺激后增殖分化为浆细胞,产生大量抗体。在致癌因子的作用下,B细胞由于遗传物质发生变化而转化为具有无限__________能力的癌细胞,造成免疫功能受损。

(2)下图为研究人员制备的CAR-T细胞特异性识别MCL细胞的示意图。

把特异性识别__________的抗体基因及胞内传导信号分子基因等串联在一起获得融合基因,将其与特定病毒构建成__________,导入体外培养的人T细胞中得到CD19-CAR-T细胞。提取该细胞中的__________分子,经逆转录后进行PCR扩增,以检测融合基因的表达。

(3)为研究CD19-CAR-T细胞对MCL细胞的杀伤效果,进行了如下实验:

①选取4种肿瘤细胞,每种各收集3管。将两种T细胞分别与肿瘤细胞共培养12小时后,统计各组肿瘤细胞数(用C表示),并计算杀伤率,结果如下表所示。

组别

杀伤率/%

CD19-CAR-T细胞

未被修饰的T细胞

有CD19的肿瘤细胞(MCL细胞)

Rec-1

60

17

Maver-1

75

32

Jeko-1

78

30

无CD19的肿瘤细胞

24

13

表中杀伤率=(C对照组- C实验组)/C对照组×100%,公式中的对照组为__________。上述结果表明__________

②研究人员欲进一步探究CD19-CAR-T细胞对肿瘤细胞杀伤的机理,已知IL-2、TNF-α是两种杀伤性细胞因子。请在下表中的空白处填写相应内容,完成实验方案。

组别

T细胞种类

肿瘤细胞种类

IL-2的释放量

TNF-α的释放量

CD19-CAR-T细胞

______________

1.89%

0.2%

______________

有CD19的肿瘤细胞

30.1%

32.49%

实验证实,CD19-CAR-T细胞特异性识别CD19靶抗原进而引起杀伤性细胞因子的大量释放。

(4)在上述实验的基础上,欲将CAR-T免疫疗法用于临床上MCL患者的治疗,还需要进行哪些方面的研究?__________(写出一个方面即可)。

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