Question

【题目】早发型帕金森病（AREP）是一种神经变性病，通常在40岁前发病．如图1是某AREP家系，请回答有关问题：
（1）据家系图判断，该病为遗传，Ⅱ2和Ⅱ3的基因型分别是（基因用A，a表示）．
（2）但是进一步研究发现，AREP发病与Parkin基因有关．科研人员对该家系成员进行基因检测，通过技术获得大量Parkin基因片段，DNA测序后发现：Ⅰ1 ， Ⅰ2 ， Ⅱ3 ， Ⅱ5的该基因为杂合，而Ⅱ2 ， Ⅲ4为纯合，这6个人都发生了碱基对的 ， 导致翻译过程中167位丝氨酸变为天门冬酰胺．
（3）Ⅱ3长期接触汞，有8次汞中毒病史，但其同事中的其他汞中毒患者没有出现帕金森症状．Ⅱ5有一氧化碳中毒史，该家系其他成员无一氧化碳中毒和明显毒物接触史．推测，本家系两位患者发病是的结果；Ⅲ4未出现帕金森症状的原因可能是 ．
（4）帕金森发病与神经元的变性受损有关．进一步的研究发现，Parkin蛋白是一种泛素﹣蛋白连接酶（E3），其作用途径如图2所示． 推测帕金森发病的原因可能是：一方面，在AREP 患者的神经元内，突变的Parkin蛋白失去了活性，导致目标蛋白 ， 在神经元内病理性沉积而导致神经元死亡．另一方面，Parkin蛋白还能对凋亡蛋白Bax进行泛素化，使线粒体免受Bax的损伤．在AREP 患者体内，线粒体损伤增加，导致供应不足，进而触发神经元的凋亡过程．

Answer 1

【答案】
（1）常染色体隐性；AA或Aa，aa
（2）PCR；替换
（3）基因和环境共同作用；未到发病年龄或未接触环境毒物
（4）无法泛素化，出现降解障碍；ATP
【解析】解：（1）根据家系图判断，该病为常染色体隐性遗传病，由于Ⅱ3是患者，其基因型为aa，则Ⅰ1和Ⅰ2都是杂合体Aa．因此，Ⅱ2和Ⅱ3的基因型分别是AA或Aa、aa．（2）科研人员对该家系成员进行基因检测，通过PCR技术获得大量Parkin基因片段，DNA测序后发现：Ⅰ1、Ⅰ2、Ⅱ3、Ⅱ5的该基因为杂合，而Ⅱ2、Ⅲ4为纯合，这6个人都发生了碱基对的替换，导致翻译过程中167位丝氨酸变为天门冬酰胺，而氨基酸数目不变．（3）根据Ⅱ3长期接触汞，有8次汞中毒病史，但其同事中的其他汞中毒患者没有出现帕金森症状．Ⅱ5有一氧化碳中毒史，该家系其他成员无一氧化碳中毒和明显毒物接触史，可以推测，本家系两位患者发病是基因和环境共同作用的结果；而Ⅲ4未出现帕金森症状的原因可能是未到发病年龄或未接触环境毒物．（4）由于Parkin蛋白是一种泛素﹣蛋白连接酶（E3），其作用途径如图2所示，根据图示，推测帕金森发病的原因可能是：一方面，在AREP 患者的神经元内，突变的Parkin蛋白失去了活性，导致目标蛋白无法泛素化，出现降解障碍，在神经元内病理性沉积而导致神经元死亡．另一方面，Parkin蛋白还能对凋亡蛋白Bax进行泛素化，使线粒体免受Bax的损伤．在AREP 患者体内，线粒体损伤增加，导致ATP供应不足，进而触发神经元的凋亡过程． 所以答案是：（1）常染色体隐性 AA或Aa，aa（2）PCR 替换（3）基因和环境共同作用 未到发病年龄或未接触环境毒物（4）无法泛素化，出现降解障碍 ATP
【考点精析】根据题目的已知条件，利用常见的人类遗传病的相关知识可以得到问题的答案，需要掌握常见遗传病包括抗维生素Ｄ佝偻病、多指、并指、软骨发育不全、色盲、血友病、先天性聋哑、白化病、镰刀型细胞贫血症、黑尿症、苯丙酮尿症腭裂、无脑儿、原发性高血压、青少年型糖尿病、21三体综合征等．