Question

【题目】2018年诺贝尔生理学或医学奖授予来自德克萨斯大学的詹姆斯·艾利森和日本京都大学的本庶佑，他们因发现抑制负向免疫调节的癌症新型疗法（PD-1抑制剂）而获奖。下图表示该疗法的基本原理：PD-1是T细胞上的一种蛋白质，PD-L1是PD-1的一种配体，存在于多种组织中；PD-L1与PD-1的结合会诱导T细胞凋亡，阻止淋巴细胞过度激活，保护自身组织不被攻击。肿瘤细胞上也存在PD-L1且能与T细胞上的PD-1精准结合。PD-1抑制剂可以抑制PD-1的活性。据图回答：

（1）环境中的致癌因子会损伤DNA分子，使___________发生基因突变，导致细胞生长和分裂失控，癌变细胞的特征是_____________（至少写出两点）。

（2）T细胞发育成熟的场所是____________ ，在体液免疫中T细胞的作用是_______

（3）据资料和图示分析，肿瘤细胞是如何逃脱免疫攻击的：______________________

（4）图示治疗方法中的“PD-1抑制剂”治疗癌症的机理是______________，该方法的副作用是可能导致_____________病。

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因 能够无限增殖、形态结构发生变化、癌细胞表面发生变化（细胞膜上糖蛋白减少） 胸腺 产生淋巴因子刺激B细胞增殖和分化 肿瘤细胞的PD-L1在T细胞接触识别肿瘤细胞的同时与T细胞上的PD-1精准结合，启动T细胞的凋亡，肿瘤细胞逃逸 PD-1抑制剂抑制了PD-1的活性，避免癌细胞的PD-L1与PD-1结合，使T细胞不凋亡能持续识别杀伤癌细胞 自身免疫

【解析】

T淋巴细胞在骨髓的造血干细胞中产生，在胸腺中成熟，T细胞既参与细胞免疫也参与体液免疫，在体液免疫中具有呈递抗原，分泌淋巴因子的作用，在细胞免疫中，T细胞接受抗原刺激后会增殖分化为效应T淋巴细胞和记忆细胞。

（1）细胞癌变根本原因是原癌基因和抑癌基因发生基因突变，癌细胞具有能够无限增殖、形态结构发生变化和癌细胞表面发生变化（细胞膜上糖蛋白减少）的特征。

（2）T细胞在胸腺中发育成熟，T细胞在体液免疫中接受抗原刺激后会把抗原呈递给B淋巴细胞，并且分泌淋巴因子，淋巴因子会促进B细胞增殖和分化为浆细胞和记忆细胞。

（3）从题中信息可知，肿瘤细胞上存在PD-L1且能与T细胞上的PD-1精准结合，启动T细胞的凋亡，使肿瘤细胞逃逸。

（4）PD-1是T细胞上的一种蛋白质，而PD-1抑制剂可以抑制PD-1的活性。因此用PD-1抑制剂了PD-1的活性，可以避免癌细胞的PD-L1与PD-1结合，使T细胞不凋亡能持续识别杀伤癌细胞。但PD-1抑制剂抑制PD-1的活性的同时会破坏了T细胞自身的结构，导致一种自身免疫病。