Question

【题目】β-淀粉样蛋白（Aβ）由神经细胞分泌，在脑内可以形成老年斑，对神经细胞具有损伤作用，可诱发老年性痴呆（阿尔茨海默氏症，简称AD），因此清除脑内Aβ是目前防治AD的重要策略。

（1）β-淀粉样蛋白前体是在细胞的______合成，经______加工后生成β-淀粉样蛋白，以______的方式分泌到细胞外。

（2）白细胞介素33（IL-33）是2005年被发现的一种多功能蛋白质，研究发现：与正常人比较，AD患者脑内的IL-33表达水平大大降低。为探究IL-33的作用及作用机理，研究人员做了如下研究：

① 将60只雄性大鼠适应性饲养１周后，随机选取其中50只改造成患AD的模型鼠，其余10只为正常对照组。将正常鼠和模型鼠逐只放入大鼠跳台箱中，使大鼠学习逃避被电击，24ｈ后进行记忆测试。与正常鼠比较，模型鼠的错误次数增多，首次出现错误的时间明显缩短，表明：_____________。

② 将50只模型鼠随机分为零剂量、极低、低、中和高剂量IL-33组，分别注射等量不同浓度的 IL-33。正常对照组的处理是_________，以排除_______等无关变量对实验结果的影响。

③ 测定各组鼠脑组织中Aβ和Ⅱ型辅助性Ｔ细胞（Th2）的水平，结果如下表所示。Aβ检测结果显示：___________；Th2检测结果显示：_______________。

进一步研究表明：IL-33可通过增强神经胶质细胞吞噬 Aβ来保护大脑神经元免受损伤。Aβ作为______被识别，使得Ⅱ型辅助性Ｔ细胞（Th2）数量增多。Ｂ细胞在Th2协助下活化，产生的_____与Aβ结合，促进Aβ的_____。

Answer 1

【答案】核糖体 内质网（和高尔基体） 胞吐 模型组大鼠的记忆已出现障碍，学习记忆能力明显下降 注射等量的生理盐水 注射、注射液体的体积、溶剂种类 低、中和高剂量组模型鼠脑组织中的 Aβ含量明显降低，极低剂量组效果不显著 注射IL-33的各组模型鼠的Th2含量均升高，其中低和高剂量组的Th2含量升高显著 抗原 特异性抗体 降解

【解析】

β-淀粉样蛋白（Aβ）由神经细胞分泌，在脑内可以形成老年斑，对神经细胞具有损伤作用，可诱发老年性痴呆（阿尔茨海默氏症，简称AD）。白细胞介素即是由多种细胞产生并作用于多种细胞的一类细胞因子，有许多家族，其中的白细胞介素-33（IL-33）可以活化NF-κB和MAPK，促进产生Th2细胞因子，参与变态反应。

（1）β-淀粉样蛋白是一种分泌蛋白，因此需要在核糖体上合成，经内质网（和高尔基体）加工后生成β-淀粉样蛋白，高尔基体出芽形成小泡，包裹着蛋白，以胞吐的方式分泌到细胞外。

（2）①AD患者脑内的IL-33表达水平大大降低，与正常鼠比较，模型鼠在同样的学习时间后，在记忆测试中错误次数增多，首次出现错误的时间明显缩短，表明：模型组大鼠的记忆已出现障碍，学习记忆能力明显下降。

② 将50只模型鼠随机分为零剂量、极低、低、中和高剂量IL-33组，分别注射等量不同浓度的 IL-33。正常对照组的处理是注射等量的生理盐水，以排除注射、注射液体的体积、溶剂种类等无关变量对实验结果的影响。

③ 测定各组鼠脑组织中Aβ和Ⅱ型辅助性Ｔ细胞（Th2）的水平，结果如下表所示。

Aβ检测结果显示：低、中和高剂量组模型鼠脑组织中的 Aβ含量明显降低，极低剂量组效果不显著，低、中剂量组模型鼠脑组织中的 Aβ含量下降最为显著；

Th2检测结果显示：注射IL-33的各组模型鼠的Th2含量均升高，其中低和高剂量组的Th2含量升高显著。

IL-33可通过增强神经胶质细胞吞噬 Aβ来保护大脑神经元免受损伤。Aβ作为抗原被吞噬细胞识别，使得Ⅱ型辅助性Ｔ细胞（Th2）数量增多。Ｂ细胞在Th2协助下活化，产生的特异性抗体与Aβ结合，促进Aβ的降解。