Question

【题目】2018年诺贝尔生理学或医学奖表彰了“抑制负免疫调节的癌症疗法”.T细胞是重要的免疫细胞,在抗肿瘤、抗感染中有重要作用.T细胞的活化或抑制需要双信号的刺激,第一信号来自T细胞对特异性抗原的识别;第二信号来自T细胞对协同刺激分子(起促进作用的正性共刺激或起抑制作用的负性共刺激)的识别.图1为T细胞表面的部分信号受体示意图,图2为某些组织细胞表达的协同刺激分子示意图.请据图分析回答问题:

(1)人和动物细胞的染色体上本来就存在着与癌有关的基因,导致正常细胞的生长和分裂失控变成癌细胞的根本原因是:_________________________________.我们体内每天都可以产生癌细胞,免疫系统通过它的_______功能降低着癌症的发病率.

(2)图1所示,T细胞活化的第一信号是特异性抗原与T细胞表面______受体结合.

(3)图2的组织细胞表达B7能与T细胞的表面CD28受体结合,可协助T细胞完全活化进而引起T细胞的_______,已活化的T细胞逐渐高表达CTLAＧ4,通过与B7结合可抑制T细胞的活化,使免疫应答维持相对平衡状态.若要增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击,从信号分子与受体结合的角度可采取的方法有:_____________________________________

(4)有部分肿瘤细胞可以逃逸T细胞免疫,研究发现与其高表达的膜蛋白PDＧL有关,肿瘤细胞被TCR受体识别的同时,PDＧL被PDＧ1识别并结合,激活T细胞的_______(填“正性共刺激”或“负性共刺激”)信号,从而实现细胞逃逸.为避免肿瘤细胞免疫逃逸,利用单克隆抗体技术生产出与_______特异性结合的药物是目前肿瘤治疗的新靶点、新思路.

(5)因T细胞大量活化而导致免疫反应剧烈,与绝大多数肿瘤疗法一样,免疫疗法也会有一些副反应,患者需服用一定量的_______来控制这些副作用.

Answer 1

【答案】原癌基因和抑癌基因发生突变 监控清除 TCR 增殖分化 促进B7与CD28受体结合或阻断B7与CTLAＧ4的结合 负性共刺激 PDＧ1或PDＧL 免疫抑制剂

【解析】

特异性免疫包括体液免疫和细胞免疫，其具体过程如下：

（1）在致癌因素的作用下，原癌基因和抑癌基因发生突变，导致正常细胞的生长和分裂失控变成癌细胞。免疫系统通过它的监控清除功能降低着癌症的发病率。

（2）图1所示，T细胞活化的第一信号是特异性抗原与T细胞表面TCR受体结合。

（3）图2组织细胞表达的B7能与T细胞表面的CD28受体结合，可协助T细胞完全活化进而引起T细胞的增殖、分化，若该免疫反应过度可能导致自身免疫病；已活化的T细胞逐渐高表达CTLA-4，通过与B7结合可抑T细胞的活化，使免疫应答维持相对平衡状态。据此分析，治疗上述疾病的方法为阻断B7与CD28结合；促进B7与CTLA-4的作用。

（4）肿瘤细胞被TCR受体识别的同时，PD-L被PD-l识别并结合，激活T细胞的负性共刺激信号，从而实现细胞逃逸。为避免肿瘤细胞免疫逃逸，利用单克隆抗体技术生产出与PD-1或PD-L特异性结合的药物，实现肿瘤的治疗。

（5）与绝大多数肿瘤疗法一样,免疫疗法因T细胞大量活化而导致免疫反应剧烈，患者需服用一定量的免疫抑制剂来控制这些副作用